Microbiota intestinale: correlazione con celiachia, depressione e Parkinson secondo la letteratura
Il microbiota intestinale è l'insieme di batteri, virus e altri microrganismi che vivono nell'intestino. Nelle persone con celiachia, depressione e malattia di Parkinson la letteratura descrive alterazioni ricorrenti di questa comunità, con un peso delle prove molto diverso tra le tre condizioni. Nella celiachia alcuni batteri del duodeno modificano i frammenti di glutine e ne cambiano la capacità di attivare il sistema immunitario (1). Nella depressione tredici gruppi batterici risultano associati ai sintomi in oltre 2.500 adulti (2). Nel Parkinson due trial sul trapianto di microbiota fecale hanno dato risultati opposti (3,4). Prevalgono associazioni e meccanismi plausibili: nessuno studio giustifica oggi test o terapie sul microbiota fuori dalla sperimentazione.
Che cosa lega il microbiota intestinale alla celiachia?
La celiachia nasce dall'incontro tra una predisposizione genetica legata al sistema HLA e il glutine, ma questi due fattori non bastano a spiegare chi si ammala. In Italia la Relazione annuale al Parlamento del Ministero della Salute conta 279.512 persone con diagnosi al 31 dicembre 2024, con una prevalenza dello 0,47% e donne in numero doppio rispetto agli uomini (5).
Nello studio della McMaster University su Gastroenterology topi privi di germi sono stati colonizzati con batteri duodenali di celiaci e di persone sane (1). Pseudomonas aeruginosa, isolato nei celiaci, genera frammenti di glutine che attraversano meglio la barriera intestinale e attivano i linfociti T dei pazienti. I lattobacilli dei controlli sani degradano quei frammenti e ne riducono l'immunogenicità.
Un secondo lavoro dello stesso gruppo ha trovato nelle biopsie duodenali dei celiaci, e non nelle feci, più Escherichia coli, Prevotella salivae e Neisseria rispetto ai controlli (6). Per gli autori la sede di prelievo è un fattore confondente: le sole feci non mostrano ciò che accade nel duodeno.
Le alterazioni del microbiota precedono la diagnosi di celiachia?
Alcune differenze compaiono già nei primi mesi di vita, ma su campioni piccoli. Lo studio spagnolo PROFICEL ha seguito 127 neonati con un familiare di primo grado celiaco (7): i patogeni intestinali erano più frequenti nei nutriti con formula e nei bambini con il genotipo HLA a rischio più alto. Gli autori non hanno ancora verificato chi svilupperà la malattia.
Il progetto CD-GEMM, con centri anche a Salerno, Roma, Bari e Milano, ha confrontato 10 bambini divenuti celiaci con 10 controlli appaiati, a partire da 18 mesi prima della diagnosi (8). Prima dell'esordio aumentavano specie legate all'infiammazione, come Dialister invisus, e calavano batteri antinfiammatori come Faecalibacterium prausnitzii. Con 20 bambini lo studio propone biomarcatori da confermare, non un test predittivo.
Il microbiota intestinale ha un ruolo nella depressione?
Le prove più solide descrivono un'associazione tra composizione del microbiota e sintomi depressivi, non un rapporto di causa. La comunicazione tra intestino e sistema nervoso, nota come asse microbiota-intestino-cervello, è il bersaglio di molte ricerche sui disturbi dell'umore (9). Lo studio pubblicato su Nature Communications ha analizzato le feci di 1.054 partecipanti della coorte di Rotterdam e ha replicato i risultati su 1.539 persone della coorte HELIUS di Amsterdam (2). Tredici gruppi batterici, tra cui Eggerthella, Subdoligranulum, Coprococcus e alcuni Ruminococcaceae, risultano associati ai sintomi. Sono batteri coinvolti nella sintesi di glutammato, butirrato, serotonina e GABA, ma il disegno osservazionale non chiarisce la direzione del legame: anche la depressione cambia dieta e abitudini, e quindi il microbiota.
Il trial pilota del King's College di Londra ha dato a 49 adulti con depressione maggiore e risposta incompleta agli antidepressivi un probiotico multiceppo o un placebo per 8 settimane, in aggiunta alla terapia (9). A 8 settimane il punteggio HAMD-17 era 8,83 contro 11,09, con aderenza del 97,2% e nessuna reazione avversa grave. Il trial però misurava la fattibilità: intervalli di confidenza ampi e finanziamento anche dal produttore. Gli autori chiedono un trial definitivo.
Il trapianto di microbiota fecale funziona nel Parkinson?
Non in modo convincente: i due trial randomizzati del 2024 arrivano a conclusioni opposte. Nel trial belga GUT-PARFECT 46 pazienti in stadio 2 di Hoehn e Yahr hanno ricevuto un singolo trapianto naso-digiunale da donatore sano o con le proprie feci come placebo (3). A 12 mesi il punteggio motorio MDS-UPDRS era migliorato di 5,8 punti contro 2,7 (p = 0,0235), con soli disturbi addominali transitori.
Il trial finlandese su JAMA Neurology ha randomizzato 48 pazienti con disbiosi, in rapporto 2:1, tra trapianto via colonscopia e placebo (4). A 6 mesi l'endpoint principale non differiva (p = 0,75) e gli eventi avversi gastrointestinali hanno colpito il 53% dei trattati contro il 7%. Vie, stadi e tempi diversi rendono difficile il confronto: per entrambi i gruppi servono trial più ampi e la procedura resta sperimentale.
Otto studi a confronto
La tabella riassume disegno, popolazione e livello di prova degli otto lavori. L'ultima colonna indica fin dove arriva l'interpretazione di ciascuno.
| Studio | Disegno e popolazione | Risultato principale | Livello di prova |
|---|---|---|---|
| Caminero, 2016 (1) | Topi privi di germi colonizzati con batteri duodenali umani | P. aeruginosa aumenta l'immunogenicità del glutine, i lattobacilli la riducono | Meccanismo, modello animale |
| Constante, 2022 (6) | Biopsie, aspirati e feci di celiaci e controlli; topi gnotobiotici | Più E. coli, P. salivae e Neisseria nel duodeno, non nelle feci | Associazione e meccanismo |
| Olivares, 2018 (7) | Coorte prospettica di 127 neonati a rischio familiare | Patogeni più frequenti con formula e genotipo ad alto rischio | Associazione, esordio non valutato |
| Leonard, 2021 (8) | 10 bambini divenuti celiaci e 10 controlli appaiati | Specie pro e antinfiammatorie variano prima dell'esordio | Ipotesi di biomarcatori |
| Radjabzadeh, 2022 (2) | Due coorti di adulti, 1.054 e 1.539 persone | 13 gruppi batterici associati ai sintomi depressivi | Associazione replicata |
| Nikolova, 2023 (9) | Trial pilota su 49 adulti con depressione maggiore | Probiotico aggiuntivo fattibile e tollerato, effetto da confermare | Fattibilità |
| Bruggeman, 2024 (3) | Trial su 46 pazienti con Parkinson in fase iniziale | Lieve miglioramento motorio a 12 mesi | Efficacia preliminare |
| Scheperjans, 2024 (4) | Trial su 45 pazienti con Parkinson lieve-moderato analizzati | Nessun beneficio a 6 mesi, più eventi gastrointestinali | Efficacia non dimostrata |
I pazienti chiedono di probiotici e test fecali
Le indicazioni che seguono sono una lettura pratica degli studi citati, non raccomandazioni di linee guida. Nessuno degli otto lavori valida un test del microbiota fecale per diagnosticare o prevedere celiachia, depressione o Parkinson. Nel sospetto di celiachia vale il percorso diagnostico del Servizio sanitario nazionale e la dieta senza glutine resta l'unico trattamento (5): iniziarla prima degli esami può falsarne il risultato, un punto da spiegare alle famiglie con una persona celiaca.
Il probiotico proposto dal medico alla persona con depressione si affianca all'antidepressivo, come nel trial di Londra (9). Se il paziente riferisce di aver sospeso il farmaco per un integratore, l'infermiere lo segnala al curante e registra probiotici e integratori nell'anamnesi farmacologica.
Bibliografia
- Caminero A, Galipeau HJ, McCarville JL, Johnston CW, Bernier SP, Russell AK, et al. Duodenal bacteria from patients with celiac disease and healthy subjects distinctly affect gluten breakdown and immunogenicity. Gastroenterology. 2016;151(4):670-83. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.06.041
- Radjabzadeh D, Bosch JA, Uitterlinden AG, Zwinderman AH, Ikram MA, van Meurs JBJ, et al. Gut microbiome-wide association study of depressive symptoms. Nat Commun. 2022;13(1):7128. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-022-34502-3
- Bruggeman A, Vandendriessche C, Hamerlinck H, De Looze D, Tate DJ, Vuylsteke M, et al. Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in patients with mild to moderate Parkinson's disease (GUT-PARFECT): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2024;71:102563. doi: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102563
- Scheperjans F, Levo R, Bosch B, Lääperi M, Pereira PAB, Smolander OP, et al. Fecal microbiota transplantation for treatment of Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2024;81(9):925-38. doi: https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.2305
- Ministero della Salute. Relazione annuale al Parlamento sulla celiachia. Anno 2024 [Internet]. Roma: Ministero della Salute; 2025 [consultato l'8 novembre 2026]. Disponibile su: https://www.camera.it/temiap/2026/04/20/OCD177-8951.pdf
- Constante M, Libertucci J, Galipeau HJ, Szamosi JC, Rueda G, Miranda PM, et al. Biogeographic variation and functional pathways of the gut microbiota in celiac disease. Gastroenterology. 2022;163(5):1351-63.e15. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.06.088
- Olivares M, Benítez-Páez A, de Palma G, Capilla A, Nova E, Castillejo G, et al. Increased prevalence of pathogenic bacteria in the gut microbiota of infants at risk of developing celiac disease: the PROFICEL study. Gut Microbes. 2018;9(6):551-8. doi: https://doi.org/10.1080/19490976.2018.1451276
- Leonard MM, Valitutti F, Karathia H, Pujolassos M, Kenyon V, Fanelli B, et al. Microbiome signatures of progression toward celiac disease onset in at-risk children in a longitudinal prospective cohort study. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(29):e2020322118. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.2020322118
- Nikolova VL, Cleare AJ, Young AH, Stone JM. Acceptability, tolerability, and estimates of putative treatment effects of probiotics as adjunctive treatment in patients with depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2023;80(8):842-7. doi: https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2023.1817
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